病毒与抗病毒药物的研究进展

 

        病毒是一种是我们目前能认识到的最小的病原微生物。其大小在10～250个纳米之间，大小不一。在生物化学的成分上，主要是由蛋白质和核酸组成。结构非常简单，只有几个到十几个基因。它的生活的特点是在宿主细胞的细胞内寄生，就是利用宿主细胞的成分来为它自己复制，这是病毒的一个特征。

　　病毒感染有一种情况叫做机会性感染，这种病毒在人体内存在，但通常不致病。然而在特殊条件下，通常是机体免疫力下降的时候会出现。比如老人，年纪大了以后，免疫功能下降，会出现带状疱疹（在背上和腰上出现一条疱疹）。或者是接受器官移植的病人，接受激素治疗，那么他会有巨细胞病毒的感染；当艾滋病病人的免疫功能低下的时候，也会出现巨细胞病毒的感染或者是带状疱疹，这种感染称为机会性感染。

病毒感染引起人们的重视，因为它有这样几个特点：
　　1.病毒有高度的传染性。它和心血管、肿瘤类疾病不同，它有传染性。传播的途径有经过血液传播的，如艾滋病、肝炎。垂直传播，即母婴传播，由母亲传给孩子的也属于血缘性传播。还有经过肠道传播的，经过空气传播，或者性接触传播。
　　2.病毒性感染，除了造成病毒性疾病以外，它可以产生其它疾病。比如我们常知道的鼻咽癌，就是EB病病毒感染引起的。肝癌跟乙型肝炎病毒的关系，乳腺癌和乳腺肿瘤病毒的关系，此外还有白血病和人类淋巴细胞病毒的关系。所以这些都说明，病毒感染也可以造成其它疾病。
　　3.病毒感染还有一个很明显的特点，即不是每一个感染病毒的人都生病。这里面有两个因素。一个是免疫学的因素，抵抗力强的人，虽然也接触病毒但是他没有被感染，很多生活在我们中间的人，他的乙型肝炎抗体阳性，说明他被感染过，但是他有抵抗力，所以他身体状态很好。第二个因素就是遗传性因素。有一些人被感染以后会生病，还有另一些人不生病。例如艾滋病，有一些人跟艾滋病人是经常接触或者密切接触，有的就是他的性伴侣，但是他和艾滋病人生活很长时间，他也没有被感染。研究发现他的细胞上有一个受体缺陷，缺失，所以他在遗传上就有一种抵抗，对这种病毒的抵抗性。再例如，人类乳头瘤病毒感染可以造成人的宫颈癌，但是并不是每一个人都这样。如果说这个人有一个基因，比如说P53基因，它的密码区的一个脯氨酸变成了精氨酸，她的发病率就增加七倍。一个氨基酸突变，使她被感染以后发生宫颈癌的发生率增加了七倍，所以跟人体的遗传因素还相关。

　　和抗菌素的发展相比，抗病毒药物发展得很缓慢。在四十年代发现了青霉素以后，抗菌素发展很快，对我们感染性疾病的控制起了决定性的作用。因为败血症当时死亡率很高，白求恩大夫就是败血症去世的。但是随着青霉素的出现，死亡率大大下降。尤其是战场上受伤下来的战士被感染以后，用这种抗菌素治疗，有效地控制了病情。

　　但是抗病毒药物发展很慢，有几个原因。一个原因是，病毒这个微生物，它整合到细胞里面去，在细胞里生活，所以很难找到一个药物把这个病毒杀死，而不把它这个细胞杀死，这是一个很主要的原因。另一个原因是很多病毒都没有模型，包括现在的尖锐湿疣。这种病毒只在人体中生存，不能在动物体内存活。没有动物模型，药物的研发就很困难。

　　抗病毒药物有几个重要的里程碑。1962年第一个抗病毒药物－－碘苷出现，用於抗疱疹。同年又出现的金刚烷胺，是抗流感病毒的，它的作用是在流感病毒一个叫M2的一个离子蛋白上，金刚烷胺是它的抑制剂，1966年批准上市，是第一个上市的抗流感药物。到了1976年出现的第一个广谱抗病毒药物就是干扰素，干扰素在1976年美国FDA批准上市。

　　另一个抗疱疹病毒的药物叫无环鸟苷（阿昔洛韦），无环鸟苷是第一个我们发现的特异性的抗病毒酶的抑制剂（特异性：专对一类病毒有特效，对其它类病毒则无效）。它的毒性很低，但是可以很有效地抑制疱疹病毒，所以这是一个很好的药。在无环鸟苷以后，就在1986年艾滋病发生以后，出现了第一个抗艾滋病的，抗它的逆向转录酶的药物叫AZT。在1990年出现了第一个抗艾滋病的蛋白酶抑制剂叫沙奎拉韦，这个药在1996年和其它的抗逆向转录酶的药联合使用，就是我们大家知道的鸡尾酒疗法，有效地控制了艾滋病的病情。这两种药都作用在两个病毒的特异性的酶上，所以它对这个病毒有特异性（专一性）的抑制作用，也算是医学上的一个范例，把艾滋病控制在一个相当低的水平，美国这方面做得很出色。

　　下面具体介绍哪些病应使用哪些药物；抗疱疹的药物，前面提到的无环鸟苷、范昔洛韦、更昔洛韦、磷酸甲酯、阿糖腺苷等等这是抗疱疹的。抗肝炎的药物，就是拉米夫啶、还有病毒唑、阿糖腺苷，这些都是用於肝炎的。那么在艾滋病上就很多，有十几种，就不一一讲了。但是这些药物都是有针对性的，只能针对一种特定的病毒有效，对其它病毒则效果很差或无效。治疗流感病毒感染应使用金刚烷胺和病毒唑，病毒唑是广谱抗病毒药（对多种病毒病毒有效）。广谱抗病毒药应该得到一定的重视，因为我们觉得它在一个新病原出现的时候，在还没有判断出是哪一种病毒时，广谱抗病毒药物就显得比较有效，可以立即投入使用。这些药物如干扰素、聚肌胞、病毒唑，它有比较广谱的抗病毒的作用（但不是对所有的病毒都有效），可以在新病毒出现的时候，病毒的病原判断不清楚的时候投入使用。除此之外还有一些中药，中药也有很多抗病毒的种类，有的是通过免疫调节的，有的认为是可以抗病毒的。比如说大青叶、板蓝根，这些都是在市售的中药，都是抗病毒药。虽然讲了这么多抗病毒药，讲了它很成功的一面，但实际上现在抗病毒药的作用还很有限，对大多数病毒还没有有效的药物来控制（比如引起尖锐湿疣的人乳头瘤病毒）。抗病毒的药物研制工作任重而道远。 来源：