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更新时间:2021-10-22
这位精神病学家在第二年的学术会议上公布了这一结果,并称这种药物为“精神充电器”。当时还没有的抗抑郁药。面对抑郁症患者的迫切需求,Iproniazid被一家结核病药物研发机构作为抗抑郁药投入市场。同时,研究人员发现异菌脲能抑制单胺氧化酶。氧化酶可以氧化和降解单胺类递质,如血清素、去甲肾上腺素和多巴胺。而异菌脲能阻止单胺氧化酶的作用。

  上世纪中叶,人类历史上引入抗抑郁药,时至今日,这些药物仍在临床上使用。然而,抑郁症的发病机制尚未被人类完全了解。最初的抗抑郁药是怎么发现的?对抗抑郁药起源的了解可以追溯到20世纪50年代,那也是精神药理学的黄金时代。人类历史上引入了两种抗抑郁药物,异烟肼“异烟肼”,属于单胺氧化酶抑制剂。丙咪嗪“丙咪嗪”属于三环类抗抑郁药。

  异菌脲最初并不是用来治疗抑郁症的,而是在二战中作为肼的化合物用作火箭燃料。后来发现异菌脲有很好的抗结核作用。据说因为这种药物的发现,美国当年死于肺结核的人数大大减少。同年,研究人员对异菌脲进行了临床研究,发现异菌脲能刺激人的中枢神经系统,可能会带来副作用。因此,该药物也禁止继续临床使用。但是,一些善于观察和思考的临床医生注意到,服用该药的患者食欲更好,体重增加,睡眠质量提高,精力更充沛,更愿意社交。有的患者甚至在医院住了一段时间后感觉很奇妙,要求出院回家。接下来,几位医生和科学家对此进行了研究,发现这种药物可以改善肺结核患者的情绪。

  但是从来没有人提议将这种药物用作抗抑郁药。直到1957年,一位精神病学家,NathanS。克莱恩发现,这种药物对抑郁症患者有很好的效果。这位精神病学家在第二年的学术会议上公布了这一结果,并称这种药物为“精神充电器”。当时还没有的抗抑郁药。面对抑郁症患者的迫切需求,Iproniazid被一家结核病药物研发机构作为抗抑郁药投入市场。同时,研究人员发现异菌脲能抑制单胺氧化酶。氧化酶可以氧化和降解单胺类递质,如血清素、去甲肾上腺素和多巴胺。而异菌脲能阻止单胺氧化酶的作用。

  当时研究人员发现,抑郁症患者的血清素(也叫5-HT,血清素)水平往往较低,服用这种药物后,血清素水平升高。连同后来发现的三环类抗抑郁药,这发展了抑郁症的单胺假说。根据单胺假说,抑郁症是由突触间单胺类递质水平低引起的。从目前的研究来看,单胺假说不能解释抑郁症的发病机制,基于5-羟色胺或去甲肾上腺素的抗抑郁药物并不能对所有患者。三环类抗抑郁药几乎同时被推向市场。

  目前单胺氧化酶抑制剂不再是一线抗抑郁药,只会在主流抗抑郁药无效时使用。单胺氧化酶抑制剂有很大的副作用,所以给药时不能吃含酪胺的食物,否则可能会导致严重的高血压。英国药剂师布莱克威尔首先发现了这一现象。当时他老婆在吃药,每次吃奶酪都头疼。药剂师称之为“奶酪效应”。单胺氧化酶抑制剂不能与镇痛药、兴奋剂等药物合用,否则可能造成致命危险。三环类抗抑郁药主要通过抑制5-羟色胺、去甲肾上腺素等递质的再摄取发挥作用,但也有阻断多巴胺受体的副作用。目前已被其他药物替代,在抗抑郁药物被发现之前,医生使用镇静、麻醉甚至阿片类镇痛药来治疗抑郁症,然后使用胰岛素昏迷和睡眠疗法。这两种抗抑郁药的发现,是人类对抑郁症认识的一次巨大飞跃,促使人们从神经生物学的层面去观察和研究抑郁症。不可否认,两种抗抑郁药的早期发现和单胺假说的提出,对认识抑郁症和开发抗抑郁药具有重要作用。

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