人乳头状瘤病毒母婴垂直传播探讨

目的：人类乳头瘤病毒对女性生殖系统的侵入力较强,多发生尖锐湿疣。由于母婴的垂直传播,新生儿受人类乳头瘤病毒感染机会较大,导致婴幼儿时期易患咽喉乳头状瘤,该病易复发、易恶变预后不良。
方法：取咽喉乳头瘤实体组织用做乳头瘤病毒VNA提取。
结果：在9例咽喉乳头瘤组织物中乳头瘤病毒VNA检出率为100%。
结论：预防避免该病发生根本在于预防育龄妇女或孕妇的人类乳头瘤病毒感染。

　　感染人乳头状瘤而引起的尖锐湿疣是一种较为常见的生殖道性传播疾病,近年来发现尖锐湿疣发病率迅速增高,而孕妇的感染率更高。由于母婴的垂直传播,新生儿受感染,而导致婴幼儿发生咽喉乳头状瘤。目前已引起临床医务工作者广泛重视。由于内翻性咽喉乳头状瘤易恶变预后不良,因此对母婴的传播方式许多医务工作者做了广泛深入研究,笔者在临床工作中见过9例婴幼儿咽喉乳头状瘤患者,现报告如下。

资料与方法：
一、一般资料
　　9例患者中男性4例,女性5例,发病年龄最大为3岁,最小年龄为7个月,其中6例有不同程度的呼吸困难,9例均为阴道顺产出生,患儿出生时母亲均患有阴道尖锐湿疣。9例患儿均做手术切除,其中7例术后复发。以一典型病例为例:患儿男性第一次发病就诊时为9个月大并做了手术,1.5岁时再次复发并行再次手术,2 5岁时又复发并且生长面积较大波及声带,行其手术。

二、检查方法
　　1.取材咽喉乳头状瘤病变实体组织取下少许标本。
　　2.标本VNA提取标本组织匀浆,饱和酚/***/异戊醇抽提,无水乙醇沉淀处理纯化VNA。
　　3.核酸斑点杂交检测、采用地高辛分子杂交检测试剂盒标记HPV-11型VNA,公共引物拟在E区设计,亚型引物拟在L区设计。

三、结果
　　9例患者的咽喉乳头瘤组织物中HPVVNA检出率为100%。

讨论
　　幼儿感染喉乳头状瘤,多数学者认为主要由HPV-6型及11型感染引起,一般发生于2个月到13岁,多在1岁后发病,平均诊断年龄为4.1岁[1,2]。本组资料发病年龄为7个月至3岁。大多数学者认为,妊娠时由于体内雌激素水平增加细胞免疫中T辅助细胞与T抑制细胞的比值降低尖锐湿疣的发生较非孕期增加约为2.8%～28%[3]。Sedlack等[4]从产妇阴道脱落细胞,羊水及新生儿咽下物中检出不分型的HPVVNA,并首次对母婴标本同时做了Southern杂交检测,证实47.8%的宫颈阳性母亲其新生儿咽分泌物阳性,说明垂直传播的存在。在本组资料中9例患者的母亲均患有尖锐湿疣,PCR检测HPVVNA阳性。Seng等[5]从孕妇静脉血及脐血中检测出HPV-16,18型VNA,表明HPV母婴间传播发生在产前和产时,也存在血行传播。国内也有人对母婴间的HPV传播途径做了研究,发现孕妇静脉血中HPVVNA阳性率为43.3%,孕妇静脉血HPVVNA阳性者,脐血HPVVNA阳性率高达66.6%,新生儿咽下物HPVVNA阳性率为55.56%均高于孕妇静脉血HPVVNA阳性者,羊中检出水HPVVNA为33.33%,从而证实母婴间HPV传播途径包括产前经胎盘(血液),经羊水及可能在产时经产道吞咽HPV的阴道分泌物而传播。喉乳头状瘤病易恶变,预后不良。在本组资料中有6例出现不同程度的呼吸困难,有3例出现术后复发。Osborne等[3]报道咽喉乳头瘤病病人经多次采用CO2激光或干扰素治疗,在其26岁时转移为肺鳞癌。Helmrich[2]报道1患儿2.5岁时诊断为咽喉乳头瘤病,并做多方治疗,在20岁时死于该病所致呼吸困难,因此对于咽喉乳头瘤病的病因学、传播途径引起高度重视。

　　鉴于咽喉乳头瘤病易复发易恶变阻塞呼吸道引起呼吸困难而死亡等不良预后,因此要及早预防避免该病发生,对于育龄期妇女要避免与高危人群性接触并采用避孕套作为屏障保护;对怀孕期妇女要保持良好的个人及性卫生;应对孕妇进行HPV感染的普查,发现有尖锐湿疣及亚临床感染者要给予适当的治疗,根据全身情况、病灶特点可采用表面化学腐蚀剂表面化疗法或物理手术疗法,及免疫疗法等治疗措施;提高孕妇自身机体免疫功能,控制病毒感染;由于母婴间的HPV传播途径产前可以通过胎盘经血型传播,产时经产道吞咽含HPV的阴道分泌物传播,所以宫产对宫内传播HPV无保护性作用,所以说对于咽喉乳头瘤病的根本预防在于孕妇预防HPV的感染。