为什么会得精神分裂症

学术期刊《自然》近日发表的研究论文中同时发表的两项大规模遗传学研究指出了精神分裂症的遗传根源。
十年后，数百名研究人员收集了大量精神分裂症患者和非患者对照的DNA序列进行对比。基因和生物机制的分析指出，精神分裂症来自于突触(神经元的连接处)之间的通讯中断，并说明了同一基因的不同变异如何影响精神和神经发育障碍的疾病风险。

“长期以来，精神疾病就像一个黑匣子。与心血管疾病或癌症不同，我们几乎没有关于其机制的生物学线索。”其中一项研究的合著者、布罗德研究所斯坦利精神病学研究中心的塔金德·辛格博士说，“这导致我们在开发急需的新疗法时缺乏必要的洞察力，只能不断迭代70多年前偶然发现的抗精神病药物。”两项具有里程碑意义的研究不仅让科学家对精神分裂症有了新的认识，也对精神疾病新疗法的发展具有重要的指导意义。
辛格博士参与了超过12万人的联盟图式分析，重点是确定编码蛋白质的所有DNA序列(即全外显子测序)，确定了对疾病风险有重大影响的10个基因。这10个基因在中枢神经系统的神经细胞中表达最丰富，具有各种分子功能，包括突触的形成、结构和功能。然而，极其罕见的突变导致基因无法产生完整的蛋白质，改变了蛋白质的功能，从而使精神分裂症的风险增加数倍。

例如，基因GRIN2A和GRIA3编码了一部分谷氨酸受体，这些受体分布在突触中，神经元在突触中传递信息，用于接收邻近神经元的化学信号。这项研究提供了明确的遗传学证据，表明这两个基因的相关变异与精神分裂症有关。而且，大脑中GRIN2的活性在青春期达到顶峰，这往往是精神分裂症患者开始出现症状的时候。

“一般来说，任何人一生中患精神分裂症的概率约为百分之一，”图式研究的另一位合著者本杰明·尼尔博士说。“但如果有其中一个突变，概率上升到10%、20%甚至50%。”

这十个基因中也有一些在过去的研究中被发现与癫痫、发育迟缓或精神发育迟滞等神经发育疾病有关，但数据显示同一基因的不同类型突变可能导致一系列不同的后果，表现为不同的精神障碍或神经障碍。

尼尔博士认为，这10个基因的鉴定是精神分裂症研究的分水岭，因为它们中的每一个都为后续的生物学研究奠定了基础:“要从根源上治疗这种可怕的疾病，这些发现是开发新疗法的起点。”

由精神病学基因组学联合会(PGC)领导的另一项研究甚至更大，涵盖了近80，000名精神分裂症患者和超过240，000名对照。这是迄今为止大的精神分裂症基因研究。

通过全基因组关联研究(GWAS)，研究人员在287个基因组座位上发现了与精神分裂症相关的常见突变(包括先前研究中发现的那些基因)。这些突变只会略微增加患病风险，但它们更常见。

虽然涉及大量变异，但本次分析还发现，这些与精神分裂症相关的基因组区域集中在脑神经元(包括兴奋性神经元和抑制性神经元)，并直接影响突触结构等与神经元功能相关的生物学机制。

研究结果还表明，异常的神经元功能会影响许多大脑区域，这可以解释为什么精神分裂症会出现许多症状，包括幻觉、妄想和难以清晰思考。

“我们看到两项研究的结果指出了突触和精神分裂症风险之间的关系。”尼尔博士强调。

精神分裂症是一种极其复杂的疾病，可能会对患者及其家庭产生长期影响。了解其根本原因有望推动更多科学家找到改善患者生活的更好方法。“通过这些结果，我们可能认为我们在精神分裂症的初期看到了突触异常或缺失，”参与研究的史蒂文·海曼博士总结道。“这让我们有机会在未来更早地为精神分裂症患者提供诊断和治疗。”

温馨提示：济南的神安医院，是山东省一家集专业性、科研性于一体的精神心理疾病二级诊疗专科医院。医院在治疗抑郁症、精神分裂、躁郁症、双向情感障碍、癔症、疑病症、神经衰弱、强迫症、焦虑症、恐惧症、顽固性失眠、睡眠障碍等精神心理疾病方面积累了丰富的临床经验。
如果您或是身边的朋友患有精神疾病或心理疾病，千万不要耽误诊断随意服药，应及时去正规医院就医，以免延误病情，造成严重的后果。